RESUMO
O objetivo deste estudo foi explicar a associação dos fatores socioambientais e dos grandes usos da terra com a ocorrência de casos de leishmaniose tegumentar americana (LTA) nos circuitos espaciais de produção, no Estado de Minas Gerais, Brasil. Trata-se de um estudo ecológico do tipo analítico, baseado em dados secundários de casos de LTA dividido por triênio, no período entre 2007 a 2011, cujas unidades de análise foram os municípios pertencentes aos circuitos espaciais. Duas etapas distintas foram realizadas, sendo a elaboração de mapas temáticos com a identificação dos circuitos a primeira, e na segunda etapa um novo indicador casos de LTA por densidade demográfica foi associado com indicadores socioambientais e dos grandes usos da terra submetidos à análise multivariada de componentes principais (ACP). Para o período avaliado, identificou-se três circuitos distribuídos nas mesorregiões Norte de Minas Gerais, Vale do Rio Doce e Região Metropolitana de Belo Horizonte. Houve forte associação dos casos de LTA por densidade demográfica com lavoura temporária, pastagem natural, floresta natural, terras inaproveitáveis e população rural, e uma fraca associação com pastagem plantada. A associação de casos com variáveis dos grandes usos da terra em diferentes perfis agropecuários demonstra o caráter ocupacional da LTA, associado principalmente com trabalhadores da zona rural. A associação da doença com as variáveis ambientais e deficiência das condições de saneamento básico também demonstram relevância no perfil de transmissão nos circuitos espaciais de produção em Minas Gerais.
The aim of this study was to explain the association between social-environmental factors and major land uses and the occurrence of cases of American tegumentary leishmaniasis (ATL) in the spatial circuits of production in Minas Gerais State, Brazil. This was an analytical-type ecological study based on secondary data on ATL divided by three-year period from 2007 to 2011, in which the analytical units were municipalities belonging to the spatial circuits. Two distinct stages were performed. The first was the elaboration of thematic maps with identification of the circuits. In the second, a new indicator, ATL cases by population density, was associated with social-environmental indicators and major land uses, submitted to multivariate principal components analysis (PCA). During the periods studied, three circuits were identified, distributed in the major regions of Northern Minas Gerais, Rio Doce Valley, and Greater Metropolitan Belo Horizonte. There was a strong association between ATL by population density and temporary crops, natural pasture, natural forest, unusable lands, and rural population, and a weak association with planted pasture. The association of cases with the major land uses variable in different agricultural profiles shows the occupational nature of ATL, associated mainly with rural workers. The association of the disease with environmental variables and deficient basic sanitation also proved relevant in the transmission profile in spatial circuits of production in Minas Gerais.
El objetivo de este estudio fue explicar la asociación de los factores socioambientales y explotación a gran escala de la tierra, con la ocurrencia de casos de leishmaniasis tegumentaria americana (LTA) en los circuitos espaciales de producción, en el Estado de Minas Gerais, Brasil. Se trata de un estudio ecológico de tipo analítico, basado en datos secundarios de casos de LTA, dividido por trienios, en el período entre 2007 a 2011, cuyas unidades de análisis fueron los municipios pertenecientes a los circuitos espaciales. Se realizaron dos etapas distintas, consistiendo la primera en la elaboración de mapas temáticos con la identificación de los circuitos, y la segunda etapa en un nuevo indicador de casos de LTA por densidad demográfica, que se asoció con indicadores socioambientales y a dos explotaciones a gran escala de la tierra, sometidos a un análisis multivariado de componentes principales (ACP). Para el período evaluado, se identificaron tres circuitos distribuidos en las mesorregiones del norte de Minas Gerais, Vale do Rio Doce y región metropolitana de Belo Horizonte. Hubo una fuerte asociación de los casos de LTA por densidad demográfica con el trabajo temporal, pasto natural, bosque natural, tierras inaprovechables y población rural, y una escasa asociación con pasto plantado. La asociación de casos con variables de las explotaciones a gran escala de la tierra, con diferentes perfiles agropecuarios, demuestra el carácter ocupacional de la LTA, asociado principalmente a trabajadores de la zona rural. La asociación de la enfermedad con variables ambientales y deficiencia en las condiciones de saneamiento básico, también demuestran relevancia en el perfil de transmisión en los circuitos espaciales de producción en Minas Gerais.
Assuntos
Humanos , Leishmaniose Cutânea/transmissão , Leishmaniose Cutânea/epidemiologia , População Rural , Fatores Socioeconômicos , População Urbana , Brasil/epidemiologia , Características de Residência , Incidência , Análise Multivariada , Densidade Demográfica , Biomarcadores Ambientais , Análise EspacialRESUMO
Brazilian spotted fever is the most common rickettsiosis in Brazil, most prevalent in the States of São Paulo and Minas Gerais. The aim of this study was to describe the epidemiological characteristics of Brazilian spotted fever in Minas Gerais from 2000 to 2008. Of the 132 cases of Brazilian spotted fever, 53 patients died, representing a case-fatality rate of 40.2 percent. Males predominated, with 78.8 percent of confirmed cases, and median age was 26.5 years. Absence of rash was associated with increased risk of death (p = 0.005). Greater Metropolitan Belo Horizonte, Rio Doce Valley, and Zona da Mata accounted for 70.6 percent of the cases, which occurred mainly from May to November. There was an increase in the number of cases, which could suggest an expansion of the disease, but probably resulted from an increase in the health system's diagnostic capacity and sensitivity. Despite this improvement, the case-fatality rate remains high and with no apparent tendency to decrease, thus indicating the need for improved prevention and patient care.
A febre maculosa brasileira é a rickettsiose mais comum do território nacional, com maior importância nos estados de São Paulo e Minas Gerais. O objetivo deste estudo foi descrever os aspectos epidemiológicos dos casos de febre maculosa brasileira ocorridos em Minas Gerais no período de 2000 a 2008. Dos 132 casos confirmados, 53 evoluíram para óbito, representando uma letalidade de 40,2 por cento. O sexo masculino foi o mais acometido com 78,8 por cento dos casos confirmados, e mediana de idade de 26,5 anos. Entre os fatores de risco determinantes do óbito, a ausência de exantema apresentou associação significativa (p = 0,005). A Região Metropolitana de Belo Horizonte, o Vale do Rio Doce e a Zona da Mata responderam por 70,6 por cento dos casos, que ocorreram principalmente entre os meses de maio e novembro. Houve crescimento no número de casos, que apesar de sugerir expansão da doença, provavelmente decorreu do aumento da capacidade diagnóstica e sensibilidade do sistema de saúde. Apesar dessa melhora, a letalidade permaneceu alta e sem tendências à diminuição, o que implica a necessidade de medidas preventivas e assistenciais.
Assuntos
Adolescente , Adulto , Idoso , Criança , Pré-Escolar , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Febre Maculosa das Montanhas Rochosas , Brasil , Estudos Retrospectivos , Fatores de Risco , Febre Maculosa das Montanhas Rochosas , Febre Maculosa das Montanhas Rochosas/mortalidade , Estações do Ano , Sensibilidade e EspecificidadeRESUMO
No ano de comemoração do centenário de descoberta da doença de Chagas ainda sãomuitos os desafios e as dificuldades na busca de novas alternativas eficazes para otratamento da doença. O objetivo deste trabalho foi caracterizar potenciais alvosmoleculares e testar fármacos candidatos para o tratamento da doença de Chagas. Comoalvos foram analisadas três enzimas: a Tiol Transferase (Tc52), a GlutamatoDesidrogenase (TcGluDH) e a Aldo/ceto Redutase (TcAKR), selecionadas a partir deprévias análises de genômica e proteômica em cepas de Trypanosoma cruzi sensíveis eresistentes ao Benzonidazol. Como potenciais fármacos, foram escolhidos trêsmedicamentos: o Tamoxifeno, a Amiodarona e o Ravuconazol, testados in vitro e in vivo,nas fases aguda e crônica da doença de Chagas experimental. Para os testes in vivo osfármacos foram utilizados isoladamente ou em combinação. Adicionalmente, foi avaliadoo efeito cooperativo do sistema imune na atividade dos inibidores da biossíntese deergosterol, Posaconazol e Ravuconazol. Os resultados mostraram que apenas a TcGluDHfoi diferencialmente expressa, apresentando uma menor expressão da proteína e dorespectivo mRNA nas cepas resistentes ao Benzonidazol em comparação com as cepassensíveis.
Para TcAKR não foi possível completar a caracterização, mas observamos umaumento no nível de mRNA nas cepas resistentes analisadas quando comparada com assensíveis. Não houve correlação entre a expressão da Tc52 e o fenótipo de resistência afármacos do T. cruzi. Nos testes de fármacos, as melhores resultados foram obtidos com aassociação Ravuconazol e Amiodarona: 60% de cura e 90% de sobrevivência doscamundongos infectados e tratados nas fases aguda e crônica. A associação entreAmiodarona e Benzonidazol não gerou efeito sinérgico ou aditivo na cura da doença deChagas experimental. O Tamoxifeno apesar de ter se mostrado potente nos testes in vitrofoi inativo in vivo. Com relação a avaliação da cooperação do sistema imune na atividadedo Posaconazol, nossos resultados mostraram uma nítida influência dos diferentes tipos delinfócitos na atividade desse fármaco assim como para o Benzonidazol. Provavelmente,esse efeito foi devido a ação preferencial desses fármacos sobre diferentes estágios doparasito, em cooperação com diferentes elementos do sistema imune. A utilização decamundongos knockout mostrou que a ausência de Interferon- reduziu a atividade doRavuconazol e Benzonidazol. O presente trabalho abre perspectivas para serem exploradas.
Assuntos
Humanos , Animais , Camundongos , Doença de Chagas/tratamento farmacológico , Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica , Trypanosoma cruzi/genética , Trypanosoma cruzi/parasitologiaRESUMO
No ano de comemoração do centenário de descoberta da doença de Chagas ainda sãomuitos os desafios e as dificuldades na busca de novas alternativas eficazes para otratamento da doença. O objetivo deste trabalho foi caracterizar potenciais alvosmoleculares e testar fármacos candidatos para o tratamento da doença de Chagas. Comoalvos foram analisadas três enzimas: a Tiol Transferase (Tc52), a GlutamatoDesidrogenase (TcGluDH) e a Aldo/ceto Redutase (TcAKR), selecionadas a partir deprévias análises de genômica e proteômica em cepas de Trypanosoma cruzi sensíveis eresistentes ao Benzonidazol. Como potenciais fármacos, foram escolhidos trêsmedicamentos: o Tamoxifeno, a Amiodarona e o Ravuconazol, testados in vitro e in vivo,nas fases aguda e crônica da doença de Chagas experimental. Para os testes in vivo osfármacos foram utilizados isoladamente ou em combinação. Adicionalmente, foi avaliadoo efeito cooperativo do sistema imune na atividade dos inibidores da biossíntese deergosterol, Posaconazol e Ravuconazol. Os resultados mostraram que apenas a TcGluDHfoi diferencialmente expressa, apresentando uma menor expressão da proteína e dorespectivo mRNA nas cepas resistentes ao Benzonidazol em comparação com as cepassensíveis.
Para TcAKR não foi possível completar a caracterização, mas observamos umaumento no nível de mRNA nas cepas resistentes analisadas quando comparada com assensíveis. Não houve correlação entre a expressão da Tc52 e o fenótipo de resistência afármacos do T. cruzi. Nos testes de fármacos, as melhores resultados foram obtidos com aassociação Ravuconazol e Amiodarona: 60% de cura e 90% de sobrevivência doscamundongos infectados e tratados nas fases aguda e crônica. A associação entreAmiodarona e Benzonidazol não gerou efeito sinérgico ou aditivo na cura da doença deChagas experimental. O Tamoxifeno apesar de ter se mostrado potente nos testes in vitrofoi inativo in vivo. Com relação a avaliação da cooperação do sistema imune na atividadedo Posaconazol, nossos resultados mostraram uma nítida influência dos diferentes tipos delinfócitos na atividade desse fármaco assim como para o Benzonidazol. Provavelmente,esse efeito foi devido a ação preferencial desses fármacos sobre diferentes estágios doparasito, em cooperação com diferentes elementos do sistema imune. A utilização decamundongos knockout mostrou que a ausência de Interferon- reduziu a atividade doRavuconazol e Benzonidazol. O presente trabalho abre perspectivas para serem exploradas.
Assuntos
Humanos , Animais , Camundongos , Doença de Chagas/tratamento farmacológico , Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica , Trypanosoma cruzi/genética , Trypanosoma cruzi/parasitologiaRESUMO
(...) Na tentativa de identificar novos fármacos para o tratamento da doença de Chagas, observou-se que o Trypanosoma cruzi necessita de ergosterol para a sua sobrevivência e seu crescimento. O parasito não pode utilizar o colesterol do hospedeiro e é sensível aos inibidores da biossíntese de ergosterol (IBEs). Os bis-triazóis são uma nova geração de IBEs, que foram ativos nas fases aguda e crônica da doença de Chagas experimental. Entre eles, o Posaconazol (POS) destacou-se, apresentando eficácia no combate ao T. cruzi in vitro e in vivo. O POS é uma droga candidata ao tratamento clínico da doença de Chagas. Nesta dissertação, nós avaliamos a atividade do POS em camundongos deficientes em populações de linfócitos (TCD4+, TCD8+, B) e citocinas (IFN-γ e IL-12), na tentativa de identificar se há influência de alguns efetores da resposta imune na eficácia terapêutica da droga. Os camundongos deficientes (knockouts) foram infectados com a cepa Y de T. cruzi (5000 tripomastigotas/camundongo) e foram tratados por 20 dias consecutivos. Para fins comparativos, camundongos deficientes também foram tratados com BZ, assim como camundongos selvagens C57Bl/6. A parasitemia foi realizada até 60 dias após a infecção, como descrito por Brener (1962). No mesmo período, a sobrevivência dos camundongos foi monitorada. Entre 30-40 dias após o término do tratamento, camundongos com parasitemia não detectáel ao microscópio óptico foram submetidos à hemocultura, para determinar a cura. Considerando a sobrevida e a cura dos camundongos knockouts infectados pelo T. cruzi, observamos que é necessária a interação entre o sistema imune do hospedeiro e as drogas estudadas, para que se obtenha cura parasitológica. Os linfócitos T CD4+ foram essenciais para a atividade do POS e BZ e a sua ausência torna os animais altamente suscetíveis. A citocina IFN-γ também foi essencial para o tratamento com BZ, porém, o POS foi menos influenciado por este componente. Os camundongos deficientes em linfócitos T CD8+ tiveram os melhores resultados quando tratados com BZ, ao contrário dos camundongos deficientes em linfócitos B que foram mais curados pelo POS. Nos camundongos deficientes em IL-12, o POS e o BZ tiveram a mesma atividade para reativação, mortalidade e cura. Os nossos resultados sugerem que ambas as drogas são influenciadas por componentes específicos do sistema imunológico. Porém, possuem mecanismos distintos de atuação e interação com o sistema imune